长期服用阿托伐他汀的张女士最近突然感到 腰酸背痛 ，浑身使不上劲，经朋友提醒后张女士赶忙到医院就诊并做完医生开的一系列检查。

(资料图片)

没多久后拿到化验报告的张女士发现自己的 肌酸激酶 数值是 2265.0 U/L ，超过了正常值的十倍，顿时傻眼了，赶忙回到医生处询问：“医生，你快帮我看看，我这个药吃得是不是人都不正常了，我还能吃这个药吗？”

“这个药您就先别吃了， 我们人体正常的肌酸激酶是30.0-170.0U/L，但您的肌酸激酶明显偏高了， 出现这种情况的原因我们考虑是因为服用 阿托伐他汀（ 立普妥）导致的 。

您吃了立普妥之后虽然血脂降低了，心血管事件的发生率也减少了，但是可能会有一些副作用，除了可能会影响肝功能，还会出现您现在这种肌肉疼痛的情况，如果有这些表现，药就先不能吃了，否则可能会造成更严重的后果。”

虽然他汀类药物 对血脂有很好的调控效果 ，但通过张女士的案例我们得知，他汀类药物会造成一些药物反应，一旦出现必须立刻停药。

并且只有一部分特定人群才能服药，如冠心病、高血脂人群，具体是否适用需要听从医生建议。但是现在的情况是部分人群在没有经过医生诊断的情况下自行服药，实际上什么样的人适合服用他汀类药物是由他汀类药物的作用机制决定的，需要由医生进行判断，而不能自行服药。

一、他汀类药物的适合人群、常见药物及作用机制

目前临床上已广泛将他汀类药物作为治疗冠心病、脑血管病和外周动脉硬化性疾病的一线用药。此外，他汀类药物还在预防高血压合并高脂血症，治疗糖尿病血管病，抗骨质疏松等方面发挥着重要作用 [1-3] 。

然而许多人对他汀类药物的不良反应缺乏了解，当出现肌肉酸痛、肝功能异常时，没有就医而是选择继续服药，最后酿成苦果。下面我们将对他汀类药物进行一些基础介绍。

阿托伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀 是常见的他汀类药物。

药物的选择需要医生综合多方面因素（如总胆固醇、低密度脂蛋白，血糖）进行考虑，而不能因为不良反应少就轻易选择，还是应该结合自己的经济情况并听从医生的判断。

他汀类药物是如何对人的机体产生作用的，目前学界已对此有统一的认知，具体机制为他汀类药物能干扰体内胆固醇的合成。

人体胆固醇合成的途径为：体内HMG-CoA还原酶与HMG-CoA结合，转化为中间产物MVA，随后又转化为鲨烯以及最终产物胆固醇。 而他汀类药物能和HMG-CoA还原酶结合，抢夺HMG-CoA的位置 ，这样生成胆固醇的通路就被打断。胆固醇无法生成，血脂就会降低，心血管事件的风险也就随之降低。

他汀类药物在人体内的血药浓度升高，除了会使血脂降低，也会导致一些其他的不良反应，有些不良反应出现时，对人体造成的危险已超过他汀类药物带来的保护心血管优势，因此不得不采取停药的措施，避免造成进一步的后果。下面是对常见不良反应的介绍。

二、医生提醒：出现这3种情况，必须马上停药！

１. 肌毒性

他汀类药物造成肌肉酸痛的机制有很多，当参与他汀药物代谢的生物酶活性下降时，机体的血药浓度就会增高，可能会改变骨骼肌细胞内外钙离子浓度，造成肌肉酸痛；或是他汀类药物会影响细胞线粒体内辅酶Q的形成，辅酶Q减少时，会出现 肌肉酸痛 的情况。

小到明显的肌肉疼痛，大到明显的肌肉损伤、横纹肌溶解， 我们统称其为 他汀类药物相关的肌肉事件 。 往往是由于长期使用他汀类药物或服用药物剂量过大导致的，当停止用药时，这种肌肉症状就会消失，换句话说，当出现肌肉损伤时，只需要停药就可以避免，不用担心造成身体永久的损伤 [4]

人体代谢水平下降或者是肌肉有原发性损伤时，这种肌毒性就很容易发生，因此，在使用他汀类药物时，要避免一些容易导致肌肉损伤的因素， 比如 摄入酒精（男性≥30 g/d，女性≥20 g/d）或是过量、剧烈的体力劳动 。

当患有甲状腺功能减退症时，服用他汀类药物的朋友更要小心了，甲减会导致人体的代谢水平降低，体内血药浓度升高，导致肌病的风险大大增加。

因此，如果吃了他汀类药物后感觉腰酸背痛，肌肉不舒服，该赶紧去医院看看了，因为只有当医生确认出现肌肉反应是由于他汀类药物导致时才能停药，避免自行停药，导致药效降低，耽误治疗。

2. 肝功能异常

除此之外，如果您在使用他汀类药物时发现自己 眼睛变黄或是有食欲不振、恶心呕吐、厌油腻、腹泻 等表现时便须小心，您的肝脏可能被药物损伤了，去医院是个明智的选择。

他汀类药物的常见不良反应之一为肝功能异常， 比如 谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）升高 ，甚 至还能导致血清胆红素增高、白蛋白降低等异常，称为药物性肝损伤，尤其是氟伐他汀和阿托伐他汀造成肝功能损伤的发生率最高。

我们在使用他汀类药物之前，要先告知医生此前是否有肝胆疾病病史，并进行血清ALT和AST的监测， 虽然国外的标准并没有要求在使用他汀类药物之后监测肝功能，但是如果您有肝病史的话， 最好坚持用药之后定期复查，如果ALT高出了正常值的三倍，就不得不暂时停药治疗了 。 他汀类药物会导致乙肝病人肝损伤增加，但是对丙肝病人则不造成影响 [5] 。

虽然说有肝功能损伤的人需要谨慎使用他汀类药物，但是如果您不幸有肝胆疾病病史，千万不要讳疾忌医，只要处于肝功能代偿期，完全可以根据医生的医嘱，从小剂量开始，但要注意定期随访，防止更严重的肝脏损害。

如果您使用他汀类药物的同时也在使用其他药物， 要注意其中是否有 大环内酯类抗菌药、对乙酰氨基酚、贝特类调脂药 等会造成肝脏损伤的药物。

3.药物不耐受

如果在使用他汀类药物的过程中出现 血糖恶化、疲惫虚弱 等情况，那么需要警惕的是另一种他汀类药物不良反应的出现——药物不耐受。

药物不耐受指的是与他汀类药物治疗相关的一种或多种不良反应，除了我们之前介绍过的 肌毒性 之外， 还可能会有 转氨酶升高、血糖恶化、神志不清 等表现 ，可以这么说，这种药物不耐受就是服用他汀类药物之后不良反应的集合体。但因为药物不耐受的症状是可逆的，只需立即停止给药，就能减少不良反应的发生。

我们将药物不耐受定义分为完全不耐受和部分不耐受，前者指不能耐受任何他汀类药物剂量或方案，后者指能耐受低剂量、不同剂量、非常规给药的方案。也就是说，不同的个体能耐受的药物剂量是不同的，使用时需要遵医嘱服药。

正如肌毒性那一栏介绍的一样， 个体的甲状腺功能、与其他药物的相互作用、使用酒精、缺乏维生素D 这些因素都可能诱导药物不耐受情况的出现，因此在使用他汀类药物时必须尽可能避免或者在咨询过医生后服药。

如果您在服用一种他汀类药物时出现不耐受的情况时，不用太过紧张，研究证明，很少有人会出现他汀类药物的完全不耐受。因此，只需要在出现症状时立即停药，医生会根据您的病情更改他汀类药物的种类、剂量、给药方案 [6] 。

总结：

虽然心血管疾病的防治很重要，但也不能因此不想停药或不敢停药。如张女士的案例一样， 如果我们在服用他汀类药物时出现肌肉疼痛、恶心呕吐、眼睛变黄这些表现，必须及时就医 ，医生会根据您的情况调整用药的种类以及剂量。

但是除了肌肉酸痛、眼睛变黄这些我们可以直观感受到的体征，如血糖增高、转氨酶增高等变化，可能只有通过化验、检测才能发现 ，因此需要我们定时去医院进行体检。总之，凡事多思考，不懂问医生，相信您的身体会离健康越来越近，离疾病越来越远。

参考文献：

[1] 冠心病合理用药指南(第2版)[J]. 中国医学前沿杂志(电子版), 2018,10(06):1-130.

[2] 中国高血压防治指南(2018年修订版)[J]. 中国心血管杂志, 2019,24(01):24-56.

[3] Deligiorgi M V, Panayiotidis M I, Siasos G, et al. Osteoporosis Entwined with Cardiovascular Disease: The Implication of Osteoprotegerin and the Example of Statins[J]. Curr Med Chem, 2021,28(7):1443-1467.

[4] 陈焱, 李清. 他汀类药物诱导的肌毒性与临床合理用药[J]. 中国临床新医学, 2021,14(10):964-969.

[5] 张学云, 郑松柏. 他汀类药物所致肝功能异常及其处理策略[J]. 中国新药与临床杂志, 2021,40(04):246-250.

[6] Cheeley M K, Saseen J J, Agarwala A, et al. NLA scientific statement on statin intolerance: a new definition and key considerations for ASCVD risk reduction in the statin intolerant patient[J]. J Clin Lipidol, 2022,16(4):361-375.

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